TETRAKSIKLIN DAN KLORAMFENIKOL

BAB 1

PENDAHULUAN

Antibiotika Golongan Tetrasiklin

Bekerja dengan menghambat sintesis protein dari bakteri. Tetrasiklin pertama kali ditemukan oleh Lloyd Conover. Tetrasiklin merupakan antibiotika yang memberi harapan dan sudah terbukti menjadi salah satu penemuan antibiotika penting. Antibiotika golongan tetrasiklin yang pertama ditemukan adalah Klortetrasiklin yang dihasilkan oleh Streptomyces aureofaciens. Kemudian ditemukan Oksitetrasiklin dari Streptomyces rimosus. Tetrasiklin sendiri dibuat secara semisintetik dari Klortetrasiklin, tetapi juga dapat diperoleh dari spesies Streptomyces lain.

Golongan Tetrasiklin termasuk antibiotika yang bersifat bakteriostatik dan bekerja dengan jalan menghambat sintesis protein kuman. Golongan Tetrasiklin menghambat sintesis protein bakteri pada ribosomnya. Paling sedikit terjadi 2 proses dalam masuknya antibiotika Tetrasiklin ke dalam ribosom bakteri gram negatif; pertama yang disebut difusi pasif melalui kanal hidrofilik, kedua ialah sistem transportasi aktif. Setelah antibiotika Tetrasiklin masuk ke dalam ribosom bakteri, maka antibiotika Tetrasiklin berikatan dengan ribosom dan menghalangi masuknya komplek tRNA-asam amino pada lokasi asam amino, sehingga bakteri tidak dapat berkembang biak.

Pada umumnya efek antimikroba golongan Tetrasiklin, namun terdapat perbedaan kuantitatif dari aktivitas masing-masing derivat terhadap kuman tertentu. Hanya mikroba yang cepat membelah yang dipengaruhi antibiotika Tetrasiklin.

Macam-macam etrasiklin

Jenis tetrasiklin	Gugus
	R1	R2	R3
1. Klortetrasiklin	-Cl	-CH3,-OH	-H, -H
2. Oksitetrasiklin	-H	-CH3, -OH	-OH, -H
3. Tetrasiklin	-H	-CH3,-OH	-H, -H
4. Demeklosiklin	-Cl	-H,-OH	-H, -H
5. Doksisiklin	-H	-CH3, -H	-OH, -H
6. Minosiklin	-N(CH3)2	-H, -H	-H, -H

Antibiotika Golongan Kloramfenikol

Bekerja dengan menghambat sintesis protein dari bakteri yangdiisolasikan pertama kali pada tahun 1947 dari Streptomyces venezuelae. Kloramfenikol mempunyai daya antimikroba yang kuat maka penggunaan Kloramfenikol meluas dengan cepat sampai pada tahun 1950 diketahui bahwa Kloramfenikol dapat menimbulkan anemia aplastik yang fatal. Efek antimikroba dalam Kloramfenikol bekerja dengan jalan menghambat sintesis protein kuman. Yang dihambat adalah enzim peptidil transferase yang berperan sebagai katalisator untuk membentuk ikatan-ikatan peptida pada proses sintesis protein kuman. Efek toksis Kloramfenikol pada sel mamalia terutama terlihat pada sistem hemopoetik/darah dan diduga berhubungan dengan mekanisme kerja Kloramfenikol. Kloramfenikol digunakan untuk mengatasi H.influenzae dan S. thypi karena bersifat toksit terhadap sumsum tulang.

Kloramfenikol ( INN ) adalah bakteriostatik antimikroba . Hal ini dianggap sebagai prototipikal antibiotik spektrum luas , di samping tetrasiklin. Kloramfenikol diisolasi pertama kali pada tahun 1947 dari Streptomyces venezuelae terisolasi oleh David Gottlieb , dan diperkenalkan ke dalam praktik klinis pada tahun 1949, di bawah nama dagang Chloromycetin. Ini adalah yang pertama antibiotik akan diproduksi secara sintetis dalam skala besar. Karena ternyata Kloramfenikol mempunyai daya antimikroba yang kuat maka penggunaan Kloramfenikol meluas dengan cepat sampai pada tahun 1950 diketahui bahwa Kloramfenikol dapat menimbulkan anemia aplastik yang fatal.

Karena fungsi dengan menghambat bakteri protein sintesis, kloramfenikol memiliki spektrum yang sangat luas kegiatan: ini aktif terhadap Gram-positif bakteri (termasuk strain sebagian besar MRSA ), Gram-negatif dan bakteri anaerob. Hal ini tidak aktif terhadap Pseudomonas aeruginosa , Klamidia , atau Enterobacter spesies. Ini memiliki beberapa aktivitas terhadap Pseudomonas Burkholderia , namun tidak lagi secara rutin digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh organisme ini (itu telah digantikan oleh seftazidim dan meropenem ). Di Barat, kloramfenikol sebagian besar dibatasi untuk penggunaan topikal karena kekhawatiran tentang risiko anemia aplastik .

MACAM – MACAM KLORAMFENIKOL

1.      Kloramfenikol palmitat atau stearat

Biasanya berupa botol berisi 60 ml suspensi (tiap 5 l mengandung Kloramfenikol palmitat atau stearat setara dengan 125 mg kloramfenikol). Dosis ditentukan oleh dokter.

2.      Kloramfenikol natrium suksinat

Vial berisi bubuk kloramfenikol natrium suksinat setara dengan 1 g kloramfenikol yang harus dilarutkan dulu dengan 10 ml aquades steril atau dektrose 5 % (mengandung 100 mg/ml).

3.      Tiamfenikol

Terbagi dalam bentuk sediaan : Kapsul 250 dan 500 mg. Botol berisi pelarut 60 ml dan bubuk Tiamfenikol 1.5 g yang setelah dilarutkan mengandung 125 mg Tiamfenikol tiap 5 ml.

Pengertian Broad Spektrum Dan Spektrum Sempit

1.      Antibiotik spektrum sempit (narrow spectrum), yaitu kelompok antibiotik yang aktif hanya terhadap satu atau sekelompok mikroorganisme tertentu. Misalnya INH yang hanya aktif terhadap micobacteria TB.

2.      Antibiotik spektrum diperluas (extended spectrum) yaitu antibiotik yang efektif untuk bakteri gram positif, namun juga efektif terhadap beberapa bakteri gram negatif. Contoh ampisilin.

3.      Antibiotik spektrum luas (broad spectrum) yaitu antibiotika yang efektif untuk kelompok besar organisme gram posistif dan negatif. Contoh tetrasiklin dan kloramfenikol. Antibiotik golongan ini beresiko terhadap resistensi bakteri dan terbunuhnya flora normal tubuh (komensalisme) sehingga berpotensi terjadinya superinfeksi.

Obat kloramfenikol

Chloramphenicol / Kloramfenikol (Kapsul, Salep Mata, Tetes Mata, Tetes Telinga)

Sediaan:

-     Kapsul 250 mg

-     Sirup 125 mg (tiap 5 ml)

-     Salep Mata 1%

-     Tetes Mata 0,5% dan 1%

-     Tetes Telinga 1%

Cara Kerja Obat:

Kloramfenikol adalah antibiotik yang mempunyai aktifitas bakteriostatik, dan pada dosis tinggi bersifat bakterisid. Aktivitas antibakterinya dengan menghambat sintesa protein dengan jalan mengikat ribosom subunit 50S, yang merupakan langkah penting dalam pembentukan ikatan peptida. Kloramfenikol efektif terhadap bakteri aerob gram-positif, termasuk Streptococcus pneumoniae, dan beberapa bakteri aerob gram-negatif, termasuk Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Salmonella, Proteus mirabilis, Pseudomonas mallei, Ps. cepacia, Vibrio cholerae, Francisella tularensis, Yersinia pestis, Brucella dan Shigella.

Indikasi:

1.      Kapsul 250 mg / Sirup 125 mg

§  Kloramfenikol merupakan obat pilihan untuk penyakit tifus, paratifus dan salmonelosis lainnya.

§  Untuk infeksi berat yang disebabkan oleh H. influenzae (terutama infeksi meningual), rickettsia, lymphogranuloma-psittacosis dan beberapa bakteri gram-negatif yang menyebabkan bakteremia meningitis, dan infeksi berat yang lainnya.

2.      Salep Mata dan Tetes Mata

Untuk mengobati blepharitis, catarrhae, konjungtivitis bernanah, traumatic keratitis, trakoma, keratitis ulserativ, uveitis, konjungtivitis, keratitis, dakriosistitis, dan infeksi lain oleh bakteri patogen.

3.      Tetes Telinga

Infeksi superfisial pada telinga luar oleh kuman gram positif atau gram negatif yang peka terhadap Chloramphenicol.

Kontraindikasi :

§  Penderita yang hipersensitif atau mengalami reaksi toksik dengan kloramfenikol.

§  Jangan digunakan untuk mengobati influenza, batuk-pilek, infeksi tenggorokan, atau untuk mencegah infeksi ringan.

§  Perforasi membran timpani (tetes telinga).

Dosis:

§  Kapsul 250 mg / Sirup 125 mg

Dewasa, anak-anak, dan bayi berumur lebih dari 2 minggu :

50 mg/kg BB sehari dalam dosis terbagi 3 – 4.

Bayi prematur dan bayi berumur kurang dari 2 minggu :

25 mg/kg BB sehari dalam dosis terbagi 4.

§  Salep Mata:

Oleskan 3 sampai 4 kali sehari pada mata.

§  Tetes Mata:

Teteskan 2 tetes, 3 sampai 4 kali sehari pada mata.

§  Tetes Telinga:

Teteskan kedalam lubang telinga 2 - 3 tetes, 3 kali sehari.

Peringatan dan Perhatian :

§  Sebaiknya hanya digunakan untuk infeksi yang sudah jelas penyebabnya kecuali bila ada kemungkinan infeksi berat.

§  Pada pemakaian kloramfenikol dalam waktu lama perlu dilakukan pengawasan terhadap kemungkinan timbulnya superinfeksi dengan bakteri dan jamur.

§  Kemanan pada wanita hamil dan menyusui belum diketahui dengan pasti.

§  Jangan digunakan untuk pecegahan infeksi, pengobatan influenza, batuk, pilek atau infeksi tenggorokan.

§  Hati-hati bila digunakan pada penderita dengan gangguan ginjal dan pada bayi prematur dan bayi pada 2 minggu yang pertama.

§  Obat tetes ini hanya bermanfaat untuk infeksi yang sangat superfisial, infeksi yang dalam memerlukan terapi sistemik.

Efek Samping :

Diskrasia darah terutama aplastik anemia yang dapat menjadi serius dan fatal, reaksi hipersensitif lainnya seperti anafilaktik dan urtikaria, syndroma gray pada bayi prematur atau bayi yang baru lahir dan gangguan gastrointestinal seperti misalnya mual, muntah dan diare.

Obat tetraksikin

contoh obat yang mengandung tetrasiklin antara lain :

1.      Conmycin

Komposisi              : Tetracycline HCL

Indikasi                  : Infeksi karena organisme yang peka terhadap tetrasiklin

Dosis                      : 1 kaps 4 x/ hr. Brucellosis 500 mg 4 x/hr selama 3 minggu.      Sifilis 30-40 g dalam dosis terbagi selama 15 hr.

Penggunaan obat    : Berikan pada saat perut kosong 1 jam sebelum atau 2 jam sesudah makan dengan segelas air, dalam posisi tegak. Dapat diberikan bersama makanan untuk mengurangi rasa tidak nyaman pada GI.

Kontra Indikasi       : Riwayat hipersensitivitas terhadap tetrasiklin. Hamil, anak <12 tahun.

Efek samping          : Anoreksia, mual, muntah, diare, gossitis, disfagia, enterokolitis, lesi inflamasi, ruam makulopapular dan eritematosa, fotosensitif.

2.      Corsamycin

Komposisi              : Oxytetracycline HCl

Indikasi                  : Bronkitis akut dan kronis termasuk pencegahan eksaserbasi akut, bronkopneumonia dan atipikal pneumonia disebabkan oleh mikoplasma pneumonia, bronkiektasis terinfeksi, bronkiolitis, otitis media, angina vincenti, infeksi traktus urinatius, uretritis non-GO, infeksi bakteri pada trakusGI dan biliaris, infeksi jaringan lunak, infeksi pasca persalinan (endometritis), meningitis dan endokarditis, akne vulgaris, GO dan sifilis yang tidak sesuai dengan penisilin. Granuloma inguinal dan khankroid, bruselosis, kolera, amubasis, tifus dan Q-fever, psikatosis dan limfogranuloma venereum, trakoma.

Dosis                      : Dewasa 250-500mg tiap 6 jam selama 5-10 hari (untuk kebanyakan infeksi). Infeksi nafas seperti eksaserbasi akut bronkitis dan pneumonia karena mikoplasma 500 mg 4 x/hr. Profilaksis infeksi saluran respiratorius 250 mg 2-3 x/hr. GO dan sifilis, bruselosis total dosis 2-3 g/hr.

Penggunaan Obat   : Berikan pada saat perut kosong 1 jam sebelum atau 2 jam sesudah makan.

Kontra Indikasi       : Hipersensitif, gangguan ginjal. Hamil, anak < 7 tahun.

Efek samping          : Gangguan GI, gatal di anus dan vulva. Perubahan warna gigi dan hipoplasia pada anak, hambatan pertumbuhan tulang sementara. Dosis tinggi: uremia.

DAFTAR PUSTAKA

Ganiswara S.G. ( Ed) : Farmakologi dan terapi . Edisi IV, Bagian Farmakologi   Fakultas Kedokteran UI, 1955, Jakarta.

Direktorat Jendral Pelayanan Medik  Departemen Kesehatan  Republik Indonesia: Pedoman  Penggunaan Antibiotik Nasional. Edisi 1, 1992, Jakarta.

Anonim. 2007. Farmakologi dan Terapi, Edisi 5. Bagian farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta: Gayabaru

Arifin, Sjamsul. 1985. Kimia Organik Bahan Alam. Universitas Terbuka

Share :